随着人类基因组计划的完成，人们对于基因的研究越来越多，从基因方面解决疾病问题也成了研究热点。人类基因组也为我们从治疗疾病到预防疾病做出了重大贡献，其中SNP（单核苷酸多态性）检测成为重要的一种。通过筛查人体疾病相关的SNP位点，在疾病发生之前的几年、甚至几十年进行准确的预防。本文就载脂蛋白E（ApoE）基因多态性进行讲解，希望大家有所了解。

       载脂蛋白E（ApoE）是多个脂蛋白的结构蛋白，可参与受体介导的肝脏对脂质的转运、储存、利用及排泄，可促进血液中乳糜微粒、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的降解，即通过多种途径参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要影响因素。ApoE基因被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因。

       ApoE是由19号染色体的ApoE基因编码的由299个氨基酸组成的糖蛋白。ApoE基因有两个遗传多态性位点，即：rs429358和rs7412，分别导致ApoE蛋白第112位和第158位氨基酸的改变，从而产生了3种等位基因（ε2、ε3、ε4），这3种等位基因相互组合可以形成6种基因型（ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4）和3种蛋白表型（ApoE2、ApoE3、ApoE4）。

       正常的新陈代谢过程，ApoE会产生β-淀粉样肽来维持神经功能。但在适当条件下，β-淀粉样肽会形成纤维状的多肽，而多肽会在神经细胞内沉积并产生毒害作用，导致神经元细胞的死亡，使患者出现认知功能减退和记忆功能障碍等痴呆症状。当ApoE变异时，不能运输血脂，随着时间的推移，血浆中的血脂逐渐增多，沉积在血管壁，会逐渐形成小斑块，造成动脉粥样硬化，致使血流受阻，相应部位发生供血障碍，出现功能缺损。如果血流受阻发生在冠状动脉，将引起冠心病；发生在脑血管时易发生脑梗死。

       ApoE2是一种突变型，代谢脂肪的能力强，对血管完整性有保护作用，对动脉粥样硬化有防护作用，患阿尔茨海默病、冠心病、脑梗死等疾病的风险下降。ApoE3是野生型，对机体正常生理功能发挥起着关键作用。ApoE4是另一种突变型，其机体对脂质的代谢和利用能力较差，大量脂质堆积在体内，导致高血脂的发生 ，是动脉粥样硬化的潜在危险因素，易患阿尔茨海默病、冠心病、脑梗死、视网膜色素变性等疾病 。因此ApoE基因多态性检测可用于心脑血管疾病风险、糖尿病风险、阿尔茨海默病风险等的预测，还可用于健康管理方面的应用以及他汀类药物有效性的评估。

       总之，ApoE基因多态性影响人体的健康和生活方式，它可以指导个人的饮食习惯，帮助保持良好身体状况，预防相关重大疾病发生，一旦患病，还决定着与众不同的个体化治疗。检测一次终身受益，越早检测，越早受益。 （濮阳市油田总医院医学检验科）