骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏为特征的疾病，显著增加骨折风险，尤其常见于绝经后女性和老年男性。传统治疗药物如双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）等主要通过抑制骨吸收来延缓骨质流失，但对于严重骨质疏松或骨折高风险患者，单纯抑制骨吸收可能不足以恢复骨强度。而特立帕肽（Teriparatide）作为首个获批的“促骨形成药物”，凭借其独特的机制和显著的疗效，被誉为骨质疏松治疗领域的“骨量救星”。本文将从其作用机制、临床证据、适用人群及安全性等方面，解析这一称号背后的科学依据。

       特立帕肽的“与众不同”

       特立帕肽是重组人甲状旁腺激素（PTH）的活性片段（1-34氨基酸序列），通过模拟人体内PTH的生理作用，直接刺激成骨细胞活性，促进新骨生成。这一机制与传统抗骨吸收药物截然不同，后者主要通过抑制破骨细胞功能减少骨质流失。

       特立帕肽的独特之处在于“开源”——增加骨形成，而非单纯“节流”——减少骨吸收。其作用机制包括以下三点。

       成骨细胞激活：PTH通过结合成骨细胞表面的受体，激活细胞内cAMP信号通路，促进成骨细胞增殖、分化及功能表达；

       骨小梁微结构修复：特立帕肽可增加骨小梁厚度和连接性，改善骨微结构，从而提升骨骼的抗压能力；

       短暂脉冲式给药的优势：与体内持续升高的PTH（如甲状旁腺功能亢进）不同，特立帕肽通过每日一次皮下注射的脉冲式给药，短暂激活成骨信号，避免长期刺激导致的骨吸收增加。

       特立帕肽的临床表现

       多项大规模临床试验证实，特立帕肽在提高骨密度（BMD）和降低骨折风险方面表现卓越。

       Fracture Prevention Trial（FPT）：针对绝经后严重骨质疏松女性的研究显示，特立帕肽治疗18个月后，腰椎骨密度增加9.7　，髋部骨密度增加2.6　，椎体骨折风险降低65　，非椎体骨折风险降低53　。

       EUROFORS研究：针对既往骨折史的患者，特立帕肽治疗24个月后，新发椎体骨折风险降低84　。特立帕肽在短期内即可显著改善骨质量，尤其适用于骨量极低或反复骨折的高危患者。即使停药后，其促骨形成效果可持续数年，部分患者骨密度仍保持增长趋势。

       特立帕肽的适用人群

       根据国际临床指南（如美国内分泌学会、中国骨质疏松诊疗指南），特立帕肽的适用人群包括——

       严重骨质疏松患者：T值≤-3.0，或已发生椎体/髋部骨折；

       多发性骨折高危人群：既往有两次以上脆性骨折史；

       抗骨吸收药物治疗失败者：使用双膦酸盐等药物后仍出现骨折或骨密度持续下降；

       糖皮质激素诱导的骨质疏松：需快速恢复骨量的患者。

       特立帕肽的用药风险

       特立帕肽总体耐受性良好，但需关注以下潜在问题：

       高钙血症：发生率约3　~5　，可通过调整剂量或补充水分缓解；

       注射部位反应：短暂疼痛或红肿，发生率低于10　；

       骨肉瘤风险：动物实验中大剂量长期使用增加风险，但人类尚无明确证据，目前全球范围内仅报告数例疑似病例，可能与遗传易感性相关。

       此外，特立帕肽的禁忌证包括：骨恶性肿瘤或骨转移病史、不明原因碱性磷酸酶升高以及儿童及妊娠期妇女等。

       特立帕肽为何是“骨量救星”

       机制独特：唯一获批的促骨形成药物，直接针对骨质疏松的核心病理环节。

       疗效显著：短期内大幅提升骨密度，降低高危人群骨折风险。

       精准适用：为传统治疗无效或病情危重患者提供“逆转骨流失”的可能。

       联合治疗潜力：研究显示，特立帕肽序贯使用双膦酸盐可进一步巩固疗效，形成“先促建、后维稳”的治疗策略。

       总之，特立帕肽突破性的促骨形成机制和卓越的临床效果，为严重骨质疏松患者提供了逆转骨质流失、重建骨骼强度的可能。然而，其应用需严格遵循适应证，并在医生指导下权衡获益与风险。随着医学进步，长效制剂的开发以及联合疗法的优化，未来有望通过更精准的治疗策略，让更多患者受益于这一“骨量救星”。〔台州市中心医院（台州学院附属医院）〕