帕金森病是老年人常见的神经变性病。预计到2030年中国帕金森病人约500万。其主要临床表现为运动迟缓、肌强直、震颤,还多伴有焦虑、抑郁、便秘、嗅觉减退、认知障碍等非运动症状。严重影响患者日常生活质量。大部分帕金森病人从确诊就需开始服用美多芭,它是治疗帕金森病最有效的药物。
美多芭的50年
美多芭,通用名叫多巴丝肼,由左旋多巴及苄丝肼组成。20世纪上半叶罗氏公司的年轻化学家M.Guggenheim从10kg未成熟的温莎豆中提取到了左旋多巴,但并不清楚其药理作用。曾作为抗生素研究,但未成功。直到20世纪中叶,各种研究证明帕金森病人大脑中尾状核和壳核的多巴胺显著减少。左旋多巴才逐渐进入帕金森病领域的研究。1967年临床研究报告显示,在口服左旋多巴后,帕金森病患者运动障碍获得戏剧性的改善。同时左旋多巴与脱羧酶抑制剂联合治疗比单独使用左旋多巴效果更好。在最终解决了种种困难后,美多芭终于在1973年7月在瑞士上市。在过去50年中,抗帕金森病药物不断出现,但美多芭仍是治疗帕金森病症状的首选药物。
美多芭的服用方法
因为食物会延长血浆中左旋多巴达峰浓度的时间,减少其吸收程度,从而延迟症状改善时间,降低药物疗效,故最好在餐前1h或餐后1.5h服用美多芭。因进食高蛋白膳食会使左旋多巴药效下降,因而美多芭不宜与牛奶、鸡蛋等高蛋白食物同时服用。
不同的病人及疾病严重程度不同,对美多芭的需求量不同,一般初始用量为1/4~1/2片,一天3次,根据病情逐渐增加剂量或增加其他种类药物,至疗效满意并不出现副作用即为适宜剂量。大部分病人一天总量为2~4片,一般不超过5片。
服用美多芭的注意事项
在服药初期,部分病人会出现明显的胃肠道副作用,包括恶心、呕吐、食欲不振。小部分病人亦有头晕、低血压症状。但大部分不良反应可通过减小剂量或逐渐耐受得到改善或消失。亦可通过同服液体或低蛋白点心(例如糕点)来减轻胃肠道不良反应。因而在之后的治疗中仍可以逐步增加剂量直至达到适宜剂量。
需要重点注意的是服用美多芭期间不可骤然停药,骤然停药有可能会导致严重的并发症——恶性综合征。主要表现为高热、肌强直、自主神经紊乱、意识改变和血磷酸激酶水平升高等,出现症状后如不能及时识别和治疗,死亡率可高达15%~30%。
长期服用美多芭的并发症
长期服用美多芭的运动并发症主要有以下3种:剂末现象——通常美多芭的蜜月期是5年左右,蜜月期后美多芭的时间有效性会逐渐缩短。开关现象——在某个时候能动,而某个时候不能动,没有特定的规律。异动症——包括剂峰异动、剂末异动、双向异动等,一般表现为肢体、头部及躯干的不自主运动。目前认为运动并发症的发生主要与2个因素有关:1.帕金森病本身疾病的进展。2.左旋多巴半衰期短,多巴胺受体受到脉冲性刺激。可以通过改为长效的复合左旋多巴制剂对多巴胺受体进行持续稳定的刺激以减少运动并发症。
作为帕金森病人最重要的药物美多芭,建议患者尽量在专科医生的指导下使用及精准调整,尽量避免自行增减,以免引起严重的并发症。[四川省康复医院(四川省八一康复中心)]