肿瘤免疫治疗是指激活患者体内自身的免疫系统去杀死肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的作用。目前临床上应用比较多、比较有效果的主要有三种：一是免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等；二是细胞免疫治疗，如CAR-T细胞免疫治疗、DC细胞免疫治疗等；三是肿瘤疫苗，如肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗。

       免疫检查点抑制剂

       虽然肿瘤免疫治疗发展比较久了，但真正促进免疫治疗广泛用于临床的还是得益于免疫检查点抑制剂的可喜疗效。免疫检查点抑制剂主要是通过阻断免疫抑制通路，激活免疫细胞，目前主要的靶点是PD-1/PD-L1和CTLA-4的通路，现已广泛用于淋巴瘤、黑色素瘤，还有非小细胞肺癌以及肾癌等。

       人体本身含有一套可有效攻击肿瘤细胞的免疫系统，它包括肿瘤识别、肿瘤细胞抗原提呈给T细胞、T细胞活化、T细胞释放细胞溶解酶、攻击肿瘤。打一个形象的比方：肿瘤细胞是一个“坏人”，而免疫系统就是保护我们的安全组织，T细胞是免疫系统里的“警察”，它们接到信号就会动员起来去杀灭肿瘤细胞（“坏人”）。平时为了避免“警察”（T细胞）误杀无辜，人体设置了“哨点”（检查点），经过检查核对后“警察”（T细胞）才可以去消灭“坏人”（肿瘤细胞），而PD-L1/PD-1就是这个检查点。狡猾的“坏人”（肿瘤细胞）可通过伪装躲过“警察”T细胞的检查，然后躲过T细胞的杀伤。PD-1/PD-L1抑制剂可以脱去肿瘤细胞的伪装；让T细胞识别到“坏人”肿瘤细胞，最后不受干扰地去杀伤肿瘤细胞。

       细胞免疫治疗

       可能大家对骨髓移植、肝移植耳熟能详，细胞免疫疗法可以简单地理解为免疫细胞移植。主要是分离患者自身或者别人的免疫细胞，经过体外培养，使其数量增多到一定数量，杀伤功能增强后再回输到患者体内，从而杀灭人体中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力。目前在淋巴瘤等血液系统肿瘤治疗上应用较多。

       肿瘤疫苗

       目前国家大力推广HPV疫苗的接种，目的是预防宫颈癌的发生，这是肿瘤相关的预防性疫苗。

       还有一些治疗性的肿瘤疫苗，比如提取出患者肿瘤组织中的肿瘤细胞，经处理让肿瘤细胞没有生长为肿块的活性，但保持了刺激人体免疫细胞识别它进而产生杀伤同类细胞的能力，也就是增强了人体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。目前该技术尚不成熟，还在积极研究当中。

       肿瘤免疫治疗的四个特点

       由于肿瘤免疫治疗作用的是免疫系统本身，所以理论上来说，它可作用于不同肿瘤治疗，具有适应证广的特点。此外，免疫治疗通过启动机体免疫系统或恢复机体免疫功能，可持久杀伤肿瘤细胞，所以具有持久性的特点。再就是，该治疗方法重建和提高患者全身的机体免疫功能，可全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移，具有全身性的特点。最后，该治疗提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶，具有彻底性的特点。

       凡事具有两面性，免疫治疗虽然效果显著，但目前在临床上应用的PD-1、PD-L1抑制剂的副作用也很常见，主要表现为免疫相关性的炎症，比如免疫相关性的甲状腺炎、心肌炎、肺炎，而且其发生时间不定、程度不定。所以，临床上应用PD-1、PD-L1抑制剂期间，需要对患者加强监测。

       总体来说，肿瘤的免疫治疗前景非常广阔，期待能有更多的突破。（广元市中心医院肿瘤科）