截至3月31日，来自北京、湖北、湖南、四川、重庆、安徽、内蒙古、甘肃等10余地居民在网上留言反映，国内九价宫颈癌疫苗面临一针难求的困境。

    记者从国家药监局官网、各地疾控中心、专家等多方途径证实，目前全球仅有默沙东一家药企的九价宫颈癌疫苗获批上市，适用于16~26岁。

    国家免疫规划专家咨询委员会HPV疫苗工作组副组长赵方辉向记者指出，世界卫生组织启动了加速消除宫颈癌全球战略，其中最严峻的指标是2030年90%的女孩能否在15岁之前完成HPV疫苗的接种。

九价HPV疫苗批签量
远低于适龄接种人群需求量

湖北武汉的黄昭（化名）正在上研究生一年级，去年入学以来就通过湖北省宫颈癌防治中心参加摇号，“但是摇到的概率太低，一直杳无音信。”

湖北省宫颈癌防治中心相关工作人员介绍，该中心的九价HPV疫苗是采取摇号的形式预约，中签由系统随机抽取，不过目前均无苗可约。

根据国家统计局数据，中国宫颈癌疫苗适龄群体，最直接的9~26岁女性人群接近2亿人。默沙东官网显示，截至2021年9月，默沙东的HPV疫苗已经惠及超过1370万中国适龄女性，2020年，中国签批的默沙东九价HPV疫苗为不到600万支。

根据咨询机构弗若斯特沙利文数据，自2017年Gardasil及2018年Gardasil 9分别在中国获批以来，直至2020年，中国Gardasil及Gardasil 9的总批签发量分别为1,690万支及960万支。就总人口而言，截至2020年底，HPV疫苗在中国的全程接种率整体较低，不到1%，即使考虑到HPV疫苗接种率的预期增长，预计到2025年，中国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗，假设每人3剂，市场缺口超7亿剂。

2018年4月，默沙东九价HPV疫苗在中国获批。多地适龄女性反映，几年来在各大九价疫苗预约平台预约多次均无果。一名重庆居民王女士表示，九价宫颈癌疫苗因缺货，导致无法接种第二针。

2022年3月31日，记者致电多家医疗机构了解到，目前九价HPV疫苗的预约渠道包括各社区卫生服务中心、私立医院、微信小程序、约苗线上平台等，记者通过上述平台查询发现，九价HPV疫苗均显示缺货。

中国医学科学院北京协和医学院教授乔友林告诉记者，目前我国适龄女性宫颈癌疫苗的接种率不到5%，最大的原因是市场供不应求，没有苗可以打。

北京大学中国卫生发展研究中心教授、北京大学医学部-中国疾控中心疫苗经济学联合研究中心副主任方海告诉记者，当下国内九价疫苗全部依赖进口，就涉及供给分配的问题，默沙东的九价疫苗需要供应全球，进口到国内的疫苗数量十分有限，而九价疫苗的适龄群体为16~26周岁，该年龄段群体人口基数大；另外目前的几款宫颈癌疫苗中九价效果是最好的，所以大家也更愿意接种九价，导致需求量进一步增加。

默沙东相关工作人员透露，九价HPV疫苗的生产公司也在加大产能，2022年会大量增加对中国的供应。

近8年无新厂家获批生产
宫颈癌疫苗研发难在哪

“宫颈癌疫苗供不应求的根本原因，在于受生产技术、临床试验周期等影响，全球仅有一家企业的九价HPV疫苗获批上市。”方海表示。

根据美国食品药品监督管理局（FDA）数据显示，默沙东九价HPV疫苗2014年获FDA批准上市，成为首家获批上市的九价HPV疫苗。记者根据各国药监局数据梳理发现，截止到2022年3月31日，近8年时间，默沙东仍为全球唯一一家生产九价HPV疫苗的厂家。

九价宫颈癌疫苗研发究竟难在哪？国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任、厦门大学公共卫生学院院长张军向记者介绍，8年来全球无第二个九价宫颈癌疫苗获批一个重要原因在于研发周期较长。

“企业从完成技术研究申报，临床试验获批就要1~2年时间，还要完成共3期的临床试验，设立对照组和试验组，而试验组（接种疫苗组）的人群癌前病变明显减少或者是没有癌前病变，才能够直接证明疫苗是有效的，这个周期就要5~8年时间。总共下来就要6~10年左右。” 张军说。

“整体来看，更高价的HPV疫苗其研发难度、制造的复杂性以及与其制造过程相关成本等均面临更高的挑战，其研发无疑更加困难。”江苏瑞科生物董事局主席刘勇博士表示。

“此外，不同HPV血清型之间的干扰，及抗原含量增加可能导致的安全性问题，都需要更多的安全研究以确保更高价HPV疫苗的安全性。”刘勇说。

厦门万泰沧海生物技术有限公司副总经理潘晖榕向记者表示，九价HPV疫苗中含有9种蛋白，需要的抗原量较二价苗大大增加，就对产能提出了很高的要求；另外，随着抗原量的增加，为保证产品的安全性，对杂质含量的控制也要更加严格。

专家：
建议加速国产九价HPV疫苗上市

上述多位专家都建议，近年来我国生物科技产业的快速发展加快了疫苗研发和上市节奏，但仍需加快疫苗审批速度。

2021年12月，国家卫健委等9部门发布的《“十四五”医药工业发展规划》中提到，针对疫苗产业发展，要重点发展新型新冠病毒疫苗、疱疹疫苗、多价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗等产品。

记者根据国家药监局公布的数据了解到，目前国内包括上海博维、厦门万泰沧海生物、北京康乐卫士、江苏瑞科生物在内的4家企业已经获国家药监局批准启动了九价HPV疫苗临床试验。

张军向记者介绍，目前厦门万泰沧海的九价宫颈癌疫苗已经进入临床3期的病例随访观察阶段，9000多位志愿者已经完成3针注射，此外已基本完成了一项与国外九价疫苗的平行对比试验，正在进行中和抗体检测以期证明抗体水平不会差甚至更优，如果检测顺利，今年就可以提交资料以供审评，由于该技术路线研发的二价疫苗已经过评审上市并大量使用，如果药监局同意以中和抗体水平对比试验结果作为升级版疫苗（九价）的附条件上市的主要有效性评价依据，则最快明年有望在国内上市。并且万泰的九价疫苗第一阶段计划生产规模为每年6000万针，上市后将极大缓解国内需求。

潘晖榕告诉记者，目前来看，对于宫颈癌疫苗，国内企业已经具备独立进行研发与生产的能力，但是不排除在商业化生产中，有一些设备仍要依赖于进口。“万泰生物已具备很成熟的HPV疫苗研发技术平台，在此基础上已经较好地解决了九价HPV疫苗里的产能及杂质控制等问题，对九价HPV疫苗的上市很有信心。”

“宫颈癌疫苗整个临床试验耗时很长，特别是3期临床试验，往往需要多年才能达到宫颈上皮瘤样病变2级（CIN2+）的临床终点。在审批的过程中能否对临床终点做些改变。比如对已经有相关产品上市的公司，用持续感染6个月终点作为九价HPV疫苗的临床试验的终点，这样就能够大大加快整个产品获批上市的过程。”潘晖榕表示。

刘勇告诉记者，瑞科生物核心产品重组HPV九价疫苗REC603也已处于Ⅲ期临床试验阶段，首位受试者已于2021年6月招募入组，并于2021年10月为效力测试完成12500名受试者招募。瑞科生物的九价HPV疫苗3期临床拥有国内最大的Ⅲ期临床样本量，同时选择HPV感染率较高的河南、山西、云南开展临床试验，有助于缩短Ⅲ期临床随访时间。公司计划于2025年达到Ⅲ期临床试验的主要终点，并向国家药监局提交申请。

方海建议，首先是国产疫苗要加快研发进程，就可以最大限度缓解进口疫苗供不应求的问题。其次，对于进口的疫苗要有一个公开公平公正的分配机制。其次是建议国家相关部门出面，与国外生产企业协调增加供应，将国内的市场需求反馈给企业，相信企业也会有动力增加出口。“目前多家企业已进入临床试验阶段，相信上市投产时间不会太长，并且价格有望大幅低于国外九价HPV疫苗。”方海说。