近日，国际期刊《科学·转化医学》以封面文章形式在线发表了武汉大学人民医院心血管内科李红良教授团队的两篇研究论文。该团队揭示了非酒精性脂肪肝进程的关键点，并解决了团队发现的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）作为非酒精性脂肪肝治疗靶点，其抑制剂有导致血脂升高的问题。

李红良介绍，非酒精性脂肪肝是众多心血管疾病、代谢疾病、肿瘤等的重要风险因素，一旦发展到非酒精性脂肪肝，将显著增加患肝硬化、肝癌、肝衰竭等的风险。目前，全球针对非酒精性脂肪肝的药物试验已有800多项，但迄今没有任何一款药物获批进入临床。

在前期研究中，该团队发现，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是目前最有潜力的非酒精性脂肪肝治疗靶点，其抑制剂可明显改善肝脏脂肪化、炎症和纤维化，可已有的ACC抑制剂有导致血脂升高的严重副作用，大大阻碍其临床应用。

该团队发现12-脂氧合酶（ALOX12）是非酒精性脂肪肝进程的关键点，12-脂氧合酶可直接靶向乙酰辅酶A羧化酶α（ACC1），特异性精准调控乙酰辅酶A羧化酶α溶酶体降解途径。

根据这一发现，该团队开发出一个全新小分子化合物，可精准靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促进乙酰辅酶A羧化酶α蛋白降解，显著抑制非酒精性脂肪肝发展。该研究为靶向乙酰辅酶A羧化酶治疗非酒精性脂肪肝提供了切实可行的方向。