一直以来,基于程序性死亡受体及其配体的免疫检查点阻断疗法对胰腺癌不起作用。课题组研究发现,胰腺肿瘤微环境中存在着一定程度的T细胞浸润,说明肿瘤浸润T细胞的功能障碍很可能是胰腺癌对该疗法耐受的主要原因。因此,除程序性死亡受体及其配体之外,胰腺肿瘤微环境中可能还存在着其他的免疫检查点或免疫抑制机制。
课题组通过多种测序筛选发现,骨桥蛋白及其配体是除程序性死亡受体及其配体之外的另一个免疫检查点,通过弥补程序性死亡受体的功能从而促进胰腺癌的免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法的耐受,因此通过抑制骨桥蛋白的表达可显著改善免疫检查点阻断疗法的疗效。
研究发现,抑制剂WDR5-47可有效抑制骨桥蛋白在胰腺肿瘤细胞和髓源性抑制细胞中的表达,具有较大潜力被开发为免疫治疗单药用于治疗胰腺癌。