肺癌是导致人类癌症死亡的主因，全世界每年约有140万例死亡，而在美国，归因于肺癌的死亡人数多于接下来的三种最常见的癌症总和。在西方国家，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85％以上，其中20％~30％的NSCLC发生在从不吸烟的人群中。从未吸烟者或轻度吸烟者的NSCLC发病率基本相等。一部分NSCLC，尤其是从未吸烟者或轻度吸烟者中发生的非小细胞肺癌，是由致癌突变驱动的，如果选择性抑制，则会导致肿瘤的急剧消退并延长生存。这一发现彻底改变了非小细胞肺癌的研究领域，并与证明组织学亚型影响对化学疗法的反应的研究相结合，导致针对药物个性化的努力越来越有针对性。本文将回顾肺癌个性化医学的背景，探讨发现和靶向驱动NSCLC增长的分子途径的尝试，同时全面回顾靶向治疗的最新发展。

    在20世纪初期成为主要健康问题的NSCLC在最初的70年中是一种外科疾病，其中肺切除术和肺叶切除术可治愈少数局部疾病的患者，但对于大多数患有晚期疾病的患者尚无有效的治疗方法。

    从细胞毒性化学疗法的早期开始，在无生存期优势的非小细胞肺癌中研究了许多药物，直到1980年代初期，基于铂的双线化疗开始出现。在随后的二十年中，研究重点是在铂骨架上添加新型细胞毒性药物。然而，化学双联体之间的生存差异只是偶尔出现，并且通常无法复制。这导致铂金加“另一种”药物（例如依托泊苷，长春瑞滨或紫杉醇）成为晚期非小细胞肺癌的一线治疗化疗标准，已有约25年的历史，而第二种药物的选择主要是基于毒性和个人喜好。

目前，建议所有患有非鳞状NSCLC的患者都对他们的肿瘤进行EGFR突变或ALK易位测试。如果发现存在EGFR致敏突变，建议口服厄洛替尼（或吉非替尼）进行一线治疗，与一线铂类双线化疗相比，PFS有益（可能延长OS）。对于未接受一线或后继EGFRTKI的EGFR突变患者，建议在疾病进展时，使用厄洛替尼或吉非替尼。对于ALK易位的患者，建议针对一线克唑替尼，或者如果先前未接受治疗，建议在疾病进展时给予。

   尽管EGFR TKI和赛可瑞（crizotinib）对于具有致敏性EGFR突变或ALK易位的肿瘤有效，但通常由于耐药突变的发展，几乎所有患者最终都会在这些药物上发展疾病。目前，这些患者的标准治疗方法已恢复为与突变阴性患者相似的化学疗法。然而，随着靶向抗药的开发和进一步阐明抗药途径，这种情况可能会改变。