48岁的王女士是一名银行职员，平时很注重个人健康，定期按时体检，宫颈癌筛查更是每年都做。半年前，她开始出现了白带增多，像水一样流出，内裤常湿漉漉的，有时像尿裤子一样，非常不舒服。曾多次就诊于当地医院，做宫颈细胞学检查和高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测都是阴性，也进行了宫颈活检，没有发现问题。但症状一直存在。这给她的的生活带来极大的不便与困扰，心理上也造成了巨大的压力与无形的恐慌，多家医院求医无果，辗转至我院就诊，行盆腔磁共振检查却发现不但宫颈有肿块，腹腔内还有多发转移灶。最终通过宫颈活检，王女士被确诊为晚期宫颈胃型腺癌。这让王女士完全不能接受，自己每年定期做宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）和HPV检测，结果都是正常的，为什么还会患上宫颈癌，而且还是晚期？

       未感染高危型HPV也会得宫颈癌吗

       宫颈癌最常见的是鳞状细胞癌，腺癌次之，“高危型HPV+持续感染”是绝大多数宫颈鳞癌的诱因，大部分宫颈腺癌也与HPV感染有关。然而有约10　的宫颈腺癌与HPV感染无关，被称为非HPV感染相关宫颈腺癌，包括了宫颈胃型腺癌、宫颈子宫内膜样腺癌、宫颈透明细胞癌、宫颈中肾管腺癌和宫颈浆液性癌等，其中最常见的类型就是宫颈胃型腺癌。

       宫颈胃型腺癌为何发现就是晚期

       像王女士一样，临床工作中，大部分宫颈胃型腺癌患者出现症状后，宫颈癌筛查阴性，没有及时进一步检查（如阴道镜、诊断性宫颈锥切术、盆腔MRI等），错过了早期发现的机会，一经确诊就是晚期。

       宫颈胃型腺癌多发生于比较年轻的女性，平均发病年龄49岁。常见的症状为阴道流液或白带增多，液体呈黏液样或水样，而同房出血或阴道不规则出血等宫颈癌常见症状却较少见，少数患者甚至只有下腹痛一个症状。妇科检查的时候，医生看到子宫颈大多正常，但往往比较肥大，而真正的肿瘤病灶常常隐藏在宫颈管内，再加上高危型HPV检测多为阴性，常规的细胞学筛查诊断率较低，即使阴道镜检查也常常难以发现。因此早期发现困难，从而导致病情进展，延误治疗。

       哪些人容易得宫颈胃型腺癌

       目前导致宫颈胃型腺癌的确切病因尚不明了，主要跟以下因素有关。

       遗传因素、特定基因突变等：目前，有研究发现，近半数的胃型腺癌伴有TP53基因突变，约1/3伴有STK11基因突变，后者可能出现黑斑息肉综合征（PJ综合征），PJ综合征是一种常染色体显性遗传病，患者常常出现口唇黑斑、结直肠息肉、卵巢肿瘤以及多器官的癌症。

       吸烟：抽烟会增加罹患宫颈癌的机会，因为抽烟会减少身体免疫力而使宫颈癌细胞加速发展，此外，抽烟产生的一些致癌物质也有可能导致宫颈癌细胞的发展。

       性行为和生育因素：包括初次性生活年龄过早、过早生育、性伴侣数过多、多产等，年龄小宫颈局部发育尚不够成熟，过早性生活及分娩，可导致宫颈创伤、频繁刺激和感染，引发宫颈癌。

       激素水平：外周脂肪组织可将雄激素转化为雌激素，所以肥胖是血清性激素水平升高的标志，尤其是绝经后妇女，近年来肥胖者宫颈腺癌发病率呈上升趋势。

       宫颈胃型腺癌确诊后怎么治疗

       对于早期宫颈胃型腺癌，手术治疗最为有效，术中应仔细全面探查盆腹腔，同时切除双侧卵巢输卵管，有的时候还需要切除大网膜及阑尾等，应尽量切除一切肉眼可见的病灶。即使是早期癌，由于恶性程度高，易发生早期转移，因此不建议保留生育功能，且术后多需要补充放化疗。

       对于晚期或复发/转移的患者，可以进行放化疗，但由于胃型腺癌对射线和化疗药物都不敏感，疗效有限，在这个时候医生常常建议患者进行基因检测，如果能发现潜在的分子靶点，可以通过选择合适的靶向药物，带来彻底治愈的希望。

       宫颈胃型腺癌具有高度侵袭性，一旦发生远处转移和复发，有效治疗手段少，死亡率高，早发现、早诊断，可以显著改善宫颈胃型腺癌患者的预后。

       如何早期发现宫颈胃型腺癌

       宫颈胃型腺癌的发生与高危型HPV感染无关，临床表现也极不典型，建议有性生活的女性，定期接受宫颈脱落细胞学检查（TCT）和高危型HPV联合筛查。对于有长期阴道流液、黏稠白带或下腹隐痛，同时仅有宫颈肥大而常规宫颈筛查结果阴性的患者，在排除妇科其他疾病后，应考虑宫颈胃型腺癌可能，需要影像学检查，结合多次多点深部活检、颈管搔刮，甚至子宫颈诊断性锥切或宫腔镜检查，才能明确诊断。

       定期筛查肿瘤标志物对发现胃型腺癌也有一定意义，宫颈癌筛查同时检查肿瘤标志物CA19-9、CA125等有助于早期发现宫颈胃型腺癌。而对于存在STK11基因突变或明确合并PJ综合征患者，宫颈脱落细胞学检查（TCT）和盆腔核磁共振的联合检查，以及子宫颈活检，必要时行诊断性锥切术甚至宫腔镜检查明确诊断，是早期发现和诊断宫颈胃型腺癌的有效方法。

       宫颈胃型腺癌在2007年才被学者Kojima等正式提名，近两年引起了国内外妇科肿瘤专家的广泛关注，越来越多的病例临床上被确诊。因此，临床医生应提高对该病的认识与警惕，合理联合细胞学检查、影像学检查以及病理组织活检等，才能有效早期发现和诊断宫颈胃型腺癌。

       在我院就诊的王女士后来接受了广泛性子宫切除和盆腔淋巴结清扫术以及盆腹腔转移病灶的减瘤术，没有肉眼可见的残留病灶，术后恢复良好后继续进行同步放化疗。期待王女士在我们的悉心治疗下，击败宫颈胃型腺癌这个狡猾的对手，获得完美的治疗结局。（重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心）