四川省肿瘤医院肿瘤基础研究中心主任杨牧介绍,CAR-T,全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种经过人工改造,让T细胞能特异性识别并杀死肿瘤细胞的全新治疗方式。T细胞是人体免疫系统重要的组成部分,承担着过继免疫的功能,主要负责对病原微生物的识别和清除。
从目前肿瘤的起源来讲,T细胞出现耗竭或肿瘤细胞对T细胞产生免疫逃逸是肿瘤发生和复发转移的主要因素之一。因此,CAR-T回输治疗的主要机制是对肿瘤患者体内的T细胞进行“强化”。主要目的有两个:首先是赋予T细胞对肿瘤细胞识别的能力,做到精准杀伤。其次是对T细胞进行激活,增加其清除肿瘤细胞的能力。
简单来讲,这种治疗主要分为4步:1.从肿瘤患者身上分离CD8阳性T细胞。2.利用基因工程技术对CD8阳性T细胞受体进行改造,让它成为能特异性地识别并攻击肿瘤细胞的CAR-T细胞。3.通过实验室技术,在保证其活性和特异性的基础上,对CAR-T细胞进行大量扩增。通常来讲,数量在千万级。4.将扩增好的CAR-T细胞回输至患者体内,同时严密患者的反应。
打一针真能让癌细胞清零?
从原理上来讲,这种情况是有可能发生的。
CAR-T回输治疗属于免疫细胞回输治疗的一种,通过改造CD8阳性T细胞的受体而最终实现高效和特异性清除肿瘤细胞的目的。
因此,只要能保持肿瘤抗原特异性T细胞的数量、活性和功能,完全清除肿瘤没有问题。
初步临床试验结果显示,接受治疗的患者客观缓解率高达90%。因此,以上初步结果可以用“非常惊人”来形容,也引起社会舆论的极大关注。
杨牧表示,CAR-T回输治疗为一线和二线治疗失败,也就是说对至少两个不同治疗方案无效或产生抵抗的血液肿瘤患者带来了巨大希望。
这一针对哪些肿瘤有效?
目前,CAR-T回输治疗主要应用于:1.弥漫性大B细胞淋巴瘤;2.滤泡性淋巴瘤;3.套细胞淋巴瘤;4.多发性骨髓瘤;5.B细胞急性淋巴细胞白血病;6.其他血液系统肿瘤。
为啥这一针这么贵?
首先,从CAR-T回输治疗中用到的肿瘤抗原特异性CD8阳性T细胞的分离、扩增,乃至肿瘤抗原特异性和免疫杀伤功能获得来讲,步骤烦琐,且涉及大量流程和质控。
其次,由于患者之间在免疫背景、病情进展,以及自身身体条件等方面的差异,肿瘤抗原特异性CD8阳性T细胞的制备目前只能根据每位患者的情况“量身定制”,没有办法“批量生产”。
因此,由于无法规模化应用,相关临床和实验室人力成本在短时间内很难降低。
打这一针有风险吗?
虽然CAR-T回输治疗疗效显著,但是其也会导致某些常见的免疫相关不良反应。最常见的为“细胞因子风暴”,也就是细胞因子的过量释放,导致系统性炎症的发生,进而产生多器官损伤。
其次,CAR-T回输治疗对患者中枢神经系统以及肠道微生物的影响也有报道。常见的临床症状包括系统性炎症、自身免疫性疾病、神经毒性以及肠炎等,少数发生严重免疫相关不良反应的患者,还需在重症监护室进行护理。
但是,随着CAR-T回输治疗在诊疗策略上的改进和完善,以上免疫相关不良反应在一定程度上能得到解决。因此,大家应理性看待CAR-T回输治疗这一新疗法,不能将其看作百利而无一害的“灵丹妙药”。
CAR-T目前主要作为其他治疗方案无效或耐受后的备选方案,而非首选方案。
癌症治疗的新未来到了?
目前,CAR-T回输治疗在血液系统肿瘤的治疗上有显著的效果。
纵观目前肿瘤的发生率以及发病趋势,CAR-T回输治疗对实体瘤的治疗作用才是未来开展的主要研究方向。从原理上来讲,CAR-T回输治疗针对起源于器官的不同实体肿瘤也有良好的效果,但是需要建立在坚实的临床试验基础以及规范的诊疗策略上,也就是说,随着进一步厘清CAR-T回输治疗的机制以及完善治疗前各项辅助检查,尤其是CD8阳性T细胞精细亚群、免疫学功能和特异性等问题,CAR-T回输治疗适应的人群将更加广泛。
从目前的治疗费用上来讲,120万元对中国绝大部分家庭来说是一个天文数字。但是,随着诊疗技术的提高、程序的标准化,乃至国家相关政策的出台,患者及家属所需要承担的治疗费用将会有所下降。
作为有望治愈癌症的重要治疗方式,无论是CAR-T还是免疫检测点抑制剂治疗,对于目前部分患者的生活质量和生存周期都带来了重大益处,是目前肿瘤诊疗重要的发展方向。