如今随着科学技术的快速发展，治疗疾病的手段也愈加先进。基因检测这个字眼在我们的生活中出现得越来越频繁。

       基因检测是什么

       著名好莱坞女明星安吉丽娜·朱莉在基因筛查中被确定存在致癌基因，这种致癌基因是基因突变的结果，其结果就是80　左右的人群因该基因罹患乳腺癌。众所周知，肿瘤的发生与环境和遗传的双重因素有关，其中遗传因素是最不可改变的因素，遗传作为内因，其出生携带的易感基因与肿瘤密切相关。肿瘤本质上是一种基因疾病，正常情况下机体可调控正常细胞，当细胞受致癌基因的影响下发生突变时，机体无法正常调控导致异常细胞的增殖，即肿瘤出现。

       肿瘤细胞的生长受基因驱动的影响，肺癌类型多样，其驱动基因也有所不同。什么是基因检测？基因检测是一种可对患者肿瘤风险进行评估，同时检测确诊的癌症患者体内是否存在某种基因突变的检测技术，通过对肿瘤相关基因的检测，有利于帮助癌症患者找到靶向药物进行治疗，即如果找对针对性药物，可对肿瘤细胞的生长产生抑制作用，甚至使其彻底消灭，这样做可使其生存时间得以延续，生活质量得以提高。我们目前所谓的基因检测并不是为了预防肺癌，而是指导肺癌的治疗，主要针对已确诊非小细胞肺癌的患者，可通过获取患者的肿瘤组织或恶性胸水得以实现。

       是不是所有肺癌患者都要做基因检测

       肺癌主要包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌发生的概率不到15　，非小细胞肺癌中的腺癌所占比例最大，其次是鳞癌。此外，非小细胞肺癌还包括腺鳞癌、肉瘤样癌和大细胞癌等。小细胞肺癌基因检测的意义不大，因其适用的靶向药物极少，其突变类型也与其他肺癌很大不同，目前关于非小细胞肺癌的靶向药物治疗还在研发中。

       关于肺腺癌突变基因研究较多，其研究结果意义较大，70　~80　驱动基因突变可以找到，意味着肺腺癌中的大多数可以通过基因检测找到针对性的靶向药物治疗。非吸烟亚洲人群中最常见的是EGFR突变，占比40　~60　，其次是ALK、HER2、ROS1、KRAS、RET和BRAF等突变。一般来说，不吸烟的亚洲人群可能存在EGFR突变的可能性较大，但吸烟的亚洲人群存在EGFR突变可能性的占比也有4　~5　，也可以做基因检测。对于肺鳞癌患者来说，不吸烟、小标本活检或者显示为混合腺癌的人群建议做EGFR基因检测或ROS1抑或是ALK融合基因检测，总体来说肺鳞癌患者基因突变发生的可能性较低，但是仍然可以通过基因检测找到针对性的靶向药物进行相对应的治疗。

       非小细胞肺癌患者要检测哪些基因

       非小细胞肺癌在所有肺癌中占比最多，约为85　。非小细胞肺癌公认的驱动基因包括以下九种，分别为表皮生长因子受体（EGFR），间变性淋巴瘤激酶（ALK），ROS原癌基因1（ROS1），鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS），MET基因受体酪氨酸激酶（MET），人表皮生长因子受体2（HER2），鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF），RET原癌基因（RET）和NTRK（神经营养因子受体酪氨酸激酶）等。

       首先，非小细胞肺癌最常见也最早发现的驱动基因突变为EGFR突变，在东亚国家范围内也包括中国出现EGFR突变基因的肺癌患者所占比例约为半数。尤其是在女性和腺癌患者中。ALK融合基因在非小细胞肺癌患者所占比例约为3　~7　，其中最常见的ALK融合伴侣为EML4，占比ALK融合基因的大多数，约为90　~95　。ROS1融合基因主要发生在32号~36号外显子的重排位点上，上海胸科医院研究报道其在非小细胞肺癌患者中所占比例约为2.91　。非小细胞肺癌患者中重要的驱动基因包括KRAS和MET 14号外显子跳跃突变，存在KRAS基因的非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKI疗效不佳，且存在较差的预后，上海胸科医院研究报道该项基因突变的非小细胞肺癌患者所占比例约为7.89　。非小细胞肺癌患者中携带BRAF突变基因的患者其预后较差，原因在于具有较高的脑转移发生率，其靶向药物治疗方案尚无法得到确定。最后，NTRK基因在非小细胞肺癌中发生率最低，但其靶向药物治疗效果却颇佳。

       基因检测啥时做是否需做二次基因检测

       当患者确诊肺癌后进行基因检测可以找出靶向药物治疗，但在治疗肿瘤患者的过程中，如果肿瘤患者出现靶向药物的耐药症状或者在服用药物期间出现肿瘤不断分化和进展，即药物还没有发挥作用或已经出现耐药时，一般医生会建议进行二次基因检测，后续还可能进行多次基因检测。靶向药物的耐药性导致靶点的改变，这个时候寻找新的靶点、新的药物是患者疾病治疗的突破点，那重新做基因检测或者多次基因检测不可避免。

       肿瘤进展导致基因突变的不同，再次基因检测找对新的靶向药物成为难点。肺癌患者使用第一代EGFR治疗时，T790M突变出现，其靶向药物效果不佳，而需要重新进行二次基因检测发现新靶点，并研发出第三代EGFR靶向药物对疾病治疗是更加有效的。因选择的靶向药物有限，医生建议做个全套的二次基因检测。肺癌出现的一个很大因素在于其家族遗传倾向，但不是遗传病，基因突变虽然无法改变，但我们最应该做的是早期发现、早期诊断和早期治疗肺癌，我们要做的是保持日常良好的生活习惯，做到不喝酒、不抽烟、不熬夜，保持良好心态。

       基因检测怎么做

       目前二代测序技术、基因芯片技术、荧光原位杂交技术和实时聚合酶链反应是临床应用较广的基因检测技术。采用以上基因检测技术需要根据患者的基本情况和各项检测技术的优缺点进行选择。如基因芯片技术检出的特异性较低，仅能对已知的基因结构或基因表达检出，但该种技术要求样本量低，快速扫描的自动化程度和敏感性高。采取基因检测优先选择肺癌患者的病理组织，如果肿瘤病理组织无法获取，可通过体液、血液或脑脊液与胸腔积液等途径获取，采取的途径导致的创口小且方式便捷，对于后续诊断疾病和治疗方案提供进一步的参考意义。

       在现代化的高科技医疗时代，基因检测可作为肺癌患者的靶向治疗手段，其检测方式可供选择性多，通过相对应的检测方式使检测结果更准确高效，从而进一步提高肺癌患者的诊断和治疗方案。未来应以多基因联合检测作为肺癌诊断和治疗的发展趋势，使肺癌患者延长生存时间，提升生存质量，并在一定程度上减轻患者的医疗负担。（张家界市桑植县民族中医院病理科）