一位渐冻症患者的妻子，每晚睡前都要做什么？吸痰，拍背，再吸痰，一系列动作已成为她的睡前仪式。

     “即使血氧仪的数据很漂亮，只要老公觉得不舒服，我都会耐着性子给他处理，因为他要安全感，我也不要‘万一’。”这是博主“慧子~为爱坚守”的一条视频文案，其账号点赞量已达6.7万。网友的鼓励，却难以缓解慧子夫妇二人的煎熬。

       渐冻症，被列为世界五大绝症之首，至今没有阻止病情发展之法。面对生命的倒计时，有的渐冻症患者抱团取暖，相互扶持走向终点，也有的在“破冰”之路上与时间赛跑。渐愈互助之家平台创始人、京东集团前副总裁蔡磊表示，渐冻症的治疗前景是光明的，人类终将能够把它从绝症名单中抹去。

       日前，蔡磊与华大集团CEO尹烨签署战略合作协议，旨在推动渐冻症在生命科学研究领域的科研进展，“蔡磊-华大渐冻症（ALS）多组学研究联合实验室”正式成立。

       渐冻之谜

       病理机制不明晰、误诊率高

       渐冻症，医学上称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），罹患渐冻症的患者四肢肌肉进行性萎缩无力，最后无法活动，仿佛被冰冻住一样，因此患者也被称为“渐冻人”。

     “1974年，渐冻症被正式命名，其病理机制迄今仍未完全揭示。”华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科教授张旻说，目前已知的是，只有5　~10　的渐冻症患者具有家族性遗传背景，如SOD1基因突变等明确原因，而其余超过9成的渐冻症患者，病因不明。

       关于渐冻症是否会遗传的问题，张旻解释说，基因突变可通过遗传给下一代，使他们具有患病风险。但因为发病还受到基因表达方式和环境等多种因素的影响，并非所有携带这些突变基因的家庭成员都会发病。

       渐冻症既无法预防，也难以诊断。目前渐冻症的诊断，主要依赖于临床症状和一系列排除性测试，如神经肌肉电图和磁共振成像等。但由于缺乏特异性的生物标志物，这些测试并不能提供确切的诊断结果。“患者的临床表现和病程可能存在较大的个体差异。”湖北省中医院推拿科、康复医学科主任赵焰说，因此，在一些情况下可能需要经历多次测试和专家会诊才能最终确诊，这无疑延误了治疗和干预的时机。

       针对这一问题，渐冻症诊断标准历经多次更新。从最初的EI标准到2012年的中国指南标准，分类标准与具体要求趋于简化。

       2020年，国际协会提出的黄金海岸标准，使诊断的敏感性进一步提高。“但该标准的敏感性和特异性，还有待临床进一步探索与验证。”张旻说。

       融冻之法

       创新药物带来一丝光明

       在渐冻症治疗领域，国内药企神济昌华取得了积极进展。清华大学医学院教授贾怡昌基于团队在神经科学领域10多年的研究成果创立了神济昌华。不久前，神济昌华自主研发的渐冻症AAV基因治疗药物SNUG01首例同情用药受试者完成了满1年的随访，病情得到了有效控制。

       近日，国内科研团队自主研发的RJK002注射液，其临床试验申请已获受理。这是我国首款临床获批的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。

       目前，全球已有4种药物获得食品药品监管部门的批准用于渐冻症治疗，包括利鲁唑、依达拉奉、Relyvrio和Tofersen。这些药物虽然能在一定程度上缓解症状、延缓疾病进程，但都无法阻止渐冻症病情发展。

       赵焰说，治疗渐冻症，我国还有另一种技术路线。“中药具有较好的抗炎特性，可通过干预免疫细胞和炎症因子活性、纠正免疫失衡及改善免疫微环境等多维度调节免疫系统失调疾病。”他说，渐冻症是一种与免疫系统相关的运动神经元变性疾病，中医药在治疗渐冻症中具有独特优势。

     “越来越多的医生和神经科学家参与到渐冻症研究领域，推动了这一领域研究不断取得进展。有关药物临床试验数量日益增多，包括老药新用、基因治疗、干细胞治疗、中医中药等，其中有些治疗药物已经在动物实验阶段取得了较好效果。”张旻相信，曙光就在不久的将来。

       冰封之人

       建立渐冻症病理样本库

       2019年，蔡磊的事业被一纸确诊书粉碎。短暂迷茫后，他开启人生又一次“创业”。

       过去的四年多时间里，蔡磊投入了大量的精力和财力。他与全球的病友、科学家、医生和医药企业携手，共同向这个近200年来都未有重大突破的罕见病发起挑战。今年年初，他又宣布未来将捐助1亿元，支持渐冻症临床科研和药物研发。为了唤起更多人对渐冻症的关注，他一直竭尽全力联系更多的医学家和科学家，以期能够深入探讨渐冻症的病因，并推动相关的基础研究。

     “在我去世之后，我的大脑和脊髓组织将会无偿捐献给医学科研使用。”2022年9月，蔡磊宣布了自己的决定。他的这一号召，很快得到了千余名渐冻症患者积极响应。

       在中国科学院院士、国家健康和疾病人脑组织资源库学术委员会主任段树民看来，蔡磊和病友们的举动，在世界上绝无仅有，可能会改写中国脑库的发展历史。“脑库成立10年来，共收集标本300多例，但罕见病标本仍是零。”段树民说。

       这注定不是一个人的战斗。中国器官移植发展基金会联合中国人脑组织库协作联盟和渐愈互助之家，全力支持并发起了中国渐冻人脑组织库计划。该计划的目的是帮助渐冻症患者实现逝后捐献的最后愿望，同时推动相关脑组织捐献体系的建设、科研共享机制和慈善救助工作。

       此外，蔡磊还组织建起了世界最大、以患者为中心360度全生命周期的渐冻症科研数据平台。该平台连接了约1.5万名患者，“从0到1”推动建立中国的渐冻症病理科研样本库。“我们携手华大集团、中国科学院超算中心，进行了渐冻症患者规模化开放基因库建设和分析，目前已在基因层面病因研究方面有了新发现。”蔡磊分享道，他还建立了大规模的患者血液和脑脊液蛋白组学、代谢组学、毛发血液重金属分析、iPSC分化运动神经元、ALS类器官等科研样本平台。

       暖冰之要

       提高患者生活质量

       北京大学医学部神经病学系主任、北京大学第三医院神经科主任樊东升说，患者及其照护者在疾病的不同阶段，会出现不同程度的焦虑、抑郁、倦怠、绝望、愤怒等情绪。

       在赵焰看来，提高渐冻症患者的生活质量，除了药物治疗，家属提供的积极心理支持同等重要。

       张旻说，可以从衣食住行等各个方面给予患者帮助和支持，多鼓励安慰，给予情感支持，让他们感受到爱和关心。在必要时，还可以使用抗焦虑、抗抑郁药物，帮助患者维持有尊严、有质量的生活。

       樊东升教授透露，目前已有多种新药正在研发中，而基因治疗也已经进入临床试验阶段。随着科学的不断进步，人们有理由相信未来会有更多、更有效的治疗手段问世。

       令人鼓舞的是，随着脑机接口等前沿技术的突破，除了生命得以延长，渐冻症患者生命质量提高也迎来新的可能。

       今年1月，清华大学与宣武医院团队成功进行了首例无线微创脑机接口临床试验，脊髓损伤患者可以通过脑电活动驱动气动手套，实现自主喝水等脑控功能，抓握准确率超过90　。

       张旻表示，渐冻症患者在疾病后期往往面临说话和交流的困难，这是导致他们生活质量下降的主要因素。然而，随着脑机接口技术的突破，以渐冻症患者为代表的瘫痪人群有望进入一个“心灵感应”、无障碍交流的新时代。

       科学家、医学家、药企、患者正奋力与时间赛跑。他们都坚信，“解冻”渐冻症就在不远的将来。 （据《科技日报》）