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当前:5版(2023年08月09日) 上一版 下一版
“抗癌神药”要来了?

       最近,一款被称为“能杀死所有实体瘤的药物”AOH1996引发全球关注。

       当地时间8月1日,美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)国家医疗中心发布公告称,其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996,在临床前研究中,该研究药物能杀死所有实体瘤。上述研究成果的论文已于当天在线发表于《细胞-化学生物学》,而AOH1996一时间被传为是“能够杀死所有实体肿瘤”的“抗癌神药”。

       对此,多位业内人士均持观望态度。病毒学专家常荣山指出,公众从心理上一直盼望有一种万金油式的抗癌药,但是,如果宣称一种抗癌药能治愈所有实体瘤,那肯定是不靠谱的。

       哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授也表示,从临床来看,一款好的肿瘤药要看其有效性和安全性,目前AOH1996的研究结果来自临床前期,虽然带来了肿瘤治疗的新希望,但仍需要二三期临床试验诸多环节的证实。目前来看,肿瘤治疗没有“神药”。

       AOH1996是什么药

       据媒体报道,“AOH1996”以一个名叫安娜·奥利维亚·希利的女孩名字命名。希利出生于1996年,在9岁时死于一种罕见的儿童癌症神经母细胞瘤。

       希望城市国家医疗中心的肿瘤学教授琳达·马尔卡斯回忆道:“我在安娜患病晚期时遇到了她的父亲……他问我能否做些关于神经母细胞瘤的事情,他给我的实验室开了一张2.5万美元的支票。那一刻改变了我的生活,成了我的岔路口。”

       此后近20年的时间,马尔卡斯及其团队一直致力于研发能够对付神经母细胞瘤和其他癌症的药物,最终有了AOH1996。

       AOH1996,是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。根据临床试验前研究的报告,研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂,并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果是,AOH1996引发了癌细胞的死亡(或者叫凋亡),同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

       根据生物学常识,细胞周期分为有丝分裂期(M阶段)以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期(G1、S和G2阶段)。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

       实验也显示,AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂有更强的敏感性,预示着,这款药物具备联合用药的潜力。

       马尔卡斯介绍,PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示,癌细胞的PCNA存在独特的变化,这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一场能关闭关键航空枢纽的暴风雪,但它只停飞那些携带癌细胞的飞机。

       根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片,在用药前和用药后,癌细胞的状态出现了显著的变化。希望城市国家医疗中心官网写道:“AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。”此外,论文指出AOH1996能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。

       AOH1996的价值到底有多大

       马军表示,希望城市国家医疗中心的临床前研究是针对70多个肿瘤细胞做了实验,证明有一定效果,但仅肿瘤的数量就有几百种,甚至更多。另外,目前的研究结果是来自临床前研究,还要进行二三期等确定性临床试验才能证实,AOH1996真正应用到临床还需要较长时间,外界需要科学严谨地看待,因此不能认为该药可以杀死所有癌细胞。

       马军进一步介绍,临床前研究和一期研究主要是看药物剂量和安全性,相关研究可发表在基础杂志上,并不代表就可以成功治疗肿瘤。CAR-T疗法也曾被称为“抗癌神药”,但全球2800个临床研究,中国占了一半,最终国产批准在临床应用的只有一种,成药极低。

     “这样的论文每年没有几千,也有几百。”国内癌症科普达人李治中发文表示,研究和论文本身并没有问题,只是被严重夸大和炒作了,它只是一个很正常的普通实验室肿瘤科研项目,离治病救人还有距离。

       李治中提到,自己以前就是做抗癌药的临床前研究的,主要就是在实验室用各种模型来寻找和测试新型抗癌药。经常自嘲的两句话就是:“我在实验室杀死了无数癌细胞,但没有缩小一个病人的肿瘤;我在实验室治愈了无数老鼠,但没有治愈一个病人。”这就是临床前研究和治病救人之间的差距。

       尽管并非抗癌神药,但AOH1996的相关研究并非毫无价值。有晚期肿瘤患者和家属认为,这项临床前研究还是提供了心理安慰以及治疗的新希望。马军也认为,人们对这类“神药”的关注是可以理解的。

       马军称,研究者已经坚持做PCNA这个靶点有20余年,现在初步证明该靶点可以成药,后续进展值得期待。过去20年,肿瘤疗法发展迅速,尤其靶向治疗、精准治疗,PCNA靶点成药或许代表着肿瘤治疗从单瘤种到泛瘤种的变化,这的确是一种突破。

       马军表示,未来随着科学的进步,相信肿瘤会有被攻破的一天。民众关注科学、关注创新药是好事,但是需要专业人士的指导,正确看待。(综合金羊网、每日经济新闻客户端)